Ved at adskille de terapeutiske fordele fra de negative virkninger af kendte fedmemedicin har forskere ved Monell Chemical Senses Center fundet en gruppe neuroner i hjernen, der kontrollerer fødeindtagelse uden at forårsage kvalme i dyremodeller. Undersøgelsen, som er offentliggjort i tidsskriftet Nature, beskriver to forskellige neurale kredsløb, som kontrollerer forskellige virkninger af det samme lægemiddel. De undersøgte lægemidler er blandt de mest effektive slankemidler, der er kendt som langtidsvirkende agonister af den glukagonlignende peptid 1-receptor (GLP1R), som udløser neurokemiske reaktioner via receptorer, der er udtrykt i kroppen.

Neuroner, der formidler mæthed og kvalme, fungerer forskelligt

Et af de mest effektive og populære GLP1-baserede lægemidler – kaldet semaglutid og markedsført som Ozempic® og Wegovy® – opnåede imponerende vægttabsresultater i kliniske forsøg. Fedme er et verdensomspændende problem, og flere og flere mennesker kæmper med overvægt. En af hindringerne for at behandle fedme med medicin er bivirkninger som kvalme og opkast, siger undersøgelsens hovedforfatter, Amber L. Alhadeff, ph.d., Monell Assistant Member. Forskerne havde ikke nogen god idé om, hvorvidt disse ubehagelige bivirkninger var relateret til eller nødvendige for vægttab.

For at finde ud af det undersøgte Monell-teamet de kredsløb i hjernen, der forbinder følelsen af mæthed efter et måltid med de kredsløb, der forårsager undgåelse af mad på grund af kvalme. De fandt ud af, at neuroner i baghovedet formidler begge effekter af disse fedmemidler, og overraskende nok opdagede de også, at de enkelte neuroner, der formidler mæthed og kvalme, er forskellige.

Neuronpopulation i Nucleus Tractus Solitarius som mål for fremtidig fedmemedicin

To-foton-billeddannelse af GLP1R-neuroner i baghjernen på levende mus viste, at de fleste individuelle neuroner er indstillet til at reagere på enten næringsrige eller aversive stimuli, men ikke på begge dele. Desuden viste undersøgelsen, at GLP1R-neuroner i en del af baghjernen, kaldet area postrema, reagerer mere på aversive stimuli, mens GLP1R-neuroner i et andet område, nucleus tractus solitarius, reagerer mere på nærende stimuli.

Dernæst manipulerede teamet de to grupper af GLP1R-neuroner hver for sig for at forstå deres effekt på adfærd. De fandt ud af, at aktivering af neuroner i nucleus tractus solitarius fremkaldte mæthed uden aversion, mens aktivering af neuroner i area postrema fremkaldte en stærk aversion. Det er vigtigt at bemærke, at lægemidlerne mod fedme reducerede fødeindtaget, selv når aversionsstien blev hæmmet.

Disse overraskende resultater tyder på, at populationen af neuroner i nucleus tractus solitarius (hjerneområde med ansvar for smagsopfattelse) kan være et mål for fremtidig fedmemedicin, der kan reducere fødeindtagelsen uden at få folk til at føle sig syge. Udvikling af eksperimentel fedmemedicin, der selektivt aktiverer denne population, kan fremme vægttab, samtidig med at man undgår bivirkninger. Ifølge forfatterne kan konceptet med at adskille terapeutiske virkninger og bivirkninger på neuralkredsløbsniveau faktisk teoretisk set anvendes på ethvert lægemiddel med bivirkninger.