«Carta al Editor de Elsevier», es lo publicado por el Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCIS).

Carta al Editor de Elsevier

Melatonina, coronavirus, enfermedad cardiovascular y emergencia geriátrica: ¡utilicemos todo lo que tenemos!

Al Editor,

Hemos leído con interés el documento conjunto de la Sección de Cardiología Geriátrica de la Sociedad Española de Cardiología relacionado con la emergencia geriátrica y la enfermedad infecciosa por coronavirus-19 (COVID-19).1 Enbase a los datos publicados por el Ministerio de Sanidad, hasta el 24 de mayo de 2020 se habían diagnosticado en España 235.772 casos confirmados de COVID-19, de los cuales el 86% de los fallecidos eran mayores de 70 años.2 Nos gustaríahacer algunas puntualizaciones importantes sobre la melatonina, los pacientes ancianos y la COVID-19.

Excelentes revisiones han señalado que la melatonina tiene efectos beneficiosos significativos contra la lesión por isquemia-reperfusión, la lesión miocárdica por hipoxia intermitente crónica, la hipertensión pulmonar, la hipertensión, las cardiopatías valvulares, las enfermedades vasculares y el metabolismo lipídico.3, 4 Lamelatonina es sintetizada a partir del triptófano en la glándula pineal y por casi todos los órganos del cuerpo, ya que su producción está asociada a las mitocondrias. Cabe destacar que unos niveles elevados de melatonina desempeñan papeles positivos en la salud y el envejecimiento.3 La melatonina, un conocido cronobiótico, es también un prometedor fármaco complementario para las infecciones víricas debido a sus propiedades antiinflamatorias, antiapoptó- ticas, inmunomoduladoras y potentes antioxidantes. La melatonina se une a los receptores M1 y M2 que pueden encontrarse en la retina y en el cerebro, así como en el corazón, el intestino, los linfocitos y el hígado.3

Los niveles de melatonina cambian a lo largo de la vida. Los niveles nocturnos de melatonina son más altos en los niños pequeños, aproximadamente 325 pg/mL, y luego disminuyen gradualmente con la edad. Porejemplo, los niveles están entre 50 y 55 pg/mL en personas de 15 a 50 años, aproximadamente 27 pg/mL en personas de 50 a 70 años y aproximadamente 15 pg/mL en personas > 70 años.3La infección porCOVID-19 ataca la vía de síntesis de la melatonina, lo que provoca una reducción de los niveles de melatonina en un momento en el que ésta es más necesaria. Esto a menudo conduce a respuestas inmunes alteradas, específicamente, con la reacción exagerada de la respuesta inmune innata. La respuesta inmune innata descontrolada promueve una reacción inflamatoria masiva y causa daño tisular irreversible y mortalidad.5,6 Nuestro grupo publicó recientemente una revisión sobre cómo las diversas comorbilidades médicas (diabetes mellitus, hipertensión, obesidad y enfermedad cardiovascular) pueden afectar la vía melatonérgica y su relación con COVID-19. Además, sugerimos dosis de melatonina para tratamiento y uso profiláctico.6

Cuando se desarrolle una vacuna, es posible que no sea tan eficaz en los pacientes de edad avanzada. Se hainformado previamente de una respuesta inmune limitada a las vacunas en pacientes de edad avanzada debido a la inmunosenescencia.7 Por lo tanto, senecesita urgentemente una terapia adyuvante para mejorar la eficacia de la vacuna en los ancianos en medio de la crisis de la COVID-19 y la melatonina puede ser un candidato adecuado.6La melatonina es un producto barato con una producción escalable. Tiene una larga vida útil, el modo de transporte más sencillo y puede autoadministrarse por vía oral en zonas remotas.

G Modelo REC-101346; Nº de páginas 2

Rev Esp Cardiol. 2020;xx(x):xxx-xxx

En circunstancias normales, la conclusión de esta Carta al Editor sería iniciar estudios clínicos prospectivos profilácticos en ancianos dividiendo a los pacientes en grupos de casos y controles con un grupo que recibiera el tratamiento estándar solo, y el otro grupo que recibiera el tratamiento estándar suplementado con melatonina. Supongamos que realizamos exactamente este tipo de estudio y llegamos a la conclusión de que la melatonina reduce las tasas de hospitalización y la incidencia de complicaciones postinfección irreversibles. En el marco de la actual crisis COVID-19, existe un grave problema ético con este enfoque, por lo demás correcto. Dado que la melatonina es conocida como un producto de venta libre seguro, barato y fácilmente disponible, ¿cómo podríamos justificar su no utilización ante millones de personas que no se benefician de ella en el momento de una crisis mortal?8 Por lo tanto, proponemos informar inmediatamente a médicos, enfermeras, proveedores de atención sanitaria y al público en general de los beneficios potenciales de la melatonina en pacientes con COVID-19.

Agradecimientos

Los autores declaran no tener ningún interés económico relacionado con la investigación contenida en este manuscrito. Esta investigación fue financiada por la Fundacio ́n Canaria Instituto de Investigacio ́n Sanitaria de Canarias (FIISC) (PIFUN11/18).

Alberto Domınguez-Rodrıguez,a,b,c,* Russel J. Reiter,d Pedro Abreu-Gonza ́lez,e y Paul E. Marik,f

aDepartamentode Cardiologı ́a, Hospital Universitario de Canarias San Cristo ́bal de La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, España .

bFacultadde Ciencias de la Salud, Universidad Europea de Canarias, La Orotava, Santa Cruz de Tenerife, España.

cCentrode Investigacio ́n Biome ́dica en Red Enfermedades Cardiovaculares, CIBERCV, Madrid, España.

dDepartamentode Sistemas Celulares y Anatomía, UT Health San Antonio, San Antonio, Texas, Estados Unidos.

eDepartamentode Fisiologı ́a, Facultad de Medicina, Universidad de La Laguna, San Cristo ́bal de La Laguna, Santa Cruz de Tenerife , España.

fDivisiónde Medicina Pulmonar y de Cuidados Críticos, Eastern Virginia Medical School, Norfolk, Virginia, Estados Unidos.

* Autor correspondiente: Dirección de correo electrónico: adrvdg@hotmail.com (A. Domınguez-Rodrıguez) .

REFERENCIAS

1. Bonanad C, Garcıa-Blas S, Tarazona-Santabalbina FJ, et al. Coronavirus: la emergencia geria ́ trica de 2020. Documento conjunto de la Seccio ́ n de Cardiologıa Geria ́trica de la Sociedad Espan ̃ola de Cardiologıa y la Sociedad Espan ̃ola de Geriatrıa y Gerontologıa. Rev Esp Cardiol. 2020. http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp. 2020.03.027.
2. Ministerio de Sanidad. Gobierno de Espan ̃a. Actualizacio ́ n n.8 115. Enfermedad por el coronavirus (COVID-19). 24.05.2020. Situacio ́ n en Espan ̃a. Disponible en: https:// www.mscbs.gob.es/profesionales/saludPublica/ccayes/alertasActual/nCov-China/ documentos/Actualizacion_115_COVID-19.pdf. Consultado el 2 de junio de 2020.
3. Reiter RJ, Ma Q, Sharma R. Melatonin in Mitochondria: Mitigating Clear and Present Dangers. Physiology (Bethesda). 2020;35:86-95.
4. Opie LH, Lecour S. Melatonin has multiorgan effects. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2016;2:258-265.
5. Reiter RJ, Sharma R, Ma Q, Dominquez-Rodriguez A, Marik PE, Abreu-Gonzalez P. Melatonin Inhibits COVID-19-induced Cytokine Storm by Reversing Aerobic Glycolysis in Immune Cells: A Mechanistic AnalysisMed Drug Discov. 2020;6:100044.
6. Reiter RJ, Abreu-Gonzalez P, Marik PE, Dominguez-Rodriguez A. Algoritmo terapéutico para el uso de melatonina en pacientes con COVID-19. Front Med. 2020;7:226.
7. Chen WH, Kozlovsky BF, Effros RB, Grubeck-Loebenstein B, Edelman R, Sztein MB. Vaccination in the elderly: an immunological perspective. Trends Immunol. 2009;30:351-359.
8. 8. Shneider A, Kudriavtsev A, Vakhrusheva A. ¿Puede la melatonina reducir la gravedad de la pandemia de COVID-19? IntRev Immunol. 2020. http://dx.doi.org/10.1080/08830185. 2020.1756284.

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https://doi.org/10.1016/j.rec.2020.05.001
https://doi.org/10.1016/j.rec.2020.06.005
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Fuente delartículo : Domınguez-Rodrıguez A, et al. Melatonina, coronavirus, enfermedad cardiovascular y emergencia geriátrica: ¡utilicemos todo lo que tenemos! Rev Esp Cardiol. 2020. https://doi. org/10.1016/j.rec.2020.06.005

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Carta al Editor de Elsevier, es tal y como lo publica The National Center for Biotechnology Information (NCIS). Para más información sobre la investigación de la melatonina visite melatoninfacts.org.