Le trouble bipolaire est une maladie mentale chronique débilitante qui se caractérise par des changements extrêmes de comportement et d’humeur. Ce trouble se manifeste par des périodes cycliques qui peuvent durer des jours, des mois, voire des années. Pour les personnes atteintes de troubles bipolaires, les troubles du sommeil sont à la fois un déclencheur et un symptôme de la maladie.
Les épisodes de dépression et de manie interrompent les cycles veille-sommeil et ces perturbations aggravent les cycles de l’humeur. La recherche suggère qu’il existe plus qu’un simple lien de cause à effet entre le trouble bipolaire et les cycles d’activité. L’examen des mécanismes qui sous-tendent le lien entre le trouble bipolaire et la perturbation du rythme circadien pourrait déboucher sur de nouvelles approches thérapeutiques.
Troubles bipolaires, troubles du sommeil et dysfonctionnement du rythme circadien
Au niveau cellulaire, les êtres humains sont régis par une multitude de rythmes biologiques orchestrés par une seulehorloge« maîtresse ». Ces schémas circadiens contrôlent presque tous les aspects de notre vie biologique. Tout, depuis les processus digestifs et la régulation hormonale jusqu’à nos routines de sommeil et d’éveil, repose sur cet horaire de 24 heures, et un dysfonctionnement de l’horloge corporelle met en péril l’ensemble du système.
De plus en plus d’éléments suggèrent qu’une horloge biologique déréglée pourrait également jouer un rôle important dans des troubles mentaux tels que le trouble bipolaire. Les scientifiques continuent d’étudier la relation entre le trouble bipolaire et le dérèglement du rythme circadien afin de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents et d’explorer de nouvelles voies potentielles de traitement.
Un lien génétique entre le trouble bipolaire et la fonction circadienne
De nouvelles données suggèrent que les rythmes circadiens sont intrinsèquement liés au trouble bipolaire. En fait, une étude publiée en 2007 dans PNAS et menée par des chercheurs de l’UT Southwestern Medical Center a impliqué les gènes responsables de la régulation des rythmes circadiens dans le développement du trouble bipolaire. Leurs conclusions montrent que la perturbation du gène qui régule l’horloge biologique provoque un état maniaque similaire à celui du trouble bipolaire.
Une étude publiée en 2009 dans la revue BioMed Central Psychiatry a identifié quatre variations du gène régulateur de l’horloge RORB qui étaient « positivement associées » au trouble bipolaire, renforçant ainsi la théorie selon laquelle un dysfonctionnement de l’horloge circadienne pourrait être la base moléculaire de maladies mentales telles que le trouble bipolaire. Les scientifiques ont poursuivi leurs études sur la famille génétique ROR afin de comprendre son lien avec le trouble bipolaire. En 2015, une équipe de chercheurs taïwanais a publié dans PLOS ONE des résultats qui suggèrent que les variations des gènes de l’horloge régulatrice – RORA et RORB en l’occurrence – sont impliquées dans la maladie bipolaire.
Dans un article fascinant publié en 2016 dans Cell Reports, une équipe de scientifiques japonais a réussi à prédire les changements d’humeur de type bipolaire chez des modèles de souris en étudiant les schémas d’expression génétique de ces gènes circadiens, dont les chercheurs ont également observé qu’ils étaient « surreprésentés » dans leurs ensembles de données.
Des chercheurs de l’université de Glasgow ont publié cette année deux nouvelles études qui ont permis d’approfondir la relation génétique entre l’horloge biologique et la santé mentale. La plus grande étude d’observation réalisée à ce jour sur les perturbations de l’horloge circadienne et le bien-être mental, publiée dans The Lancet Psychiatry, associe un risque accru de troubles de l’humeur à la perturbation des cycles circadiens quotidiens. Dans cette étude, les perturbations circadiennes étaient liées à la dépression, à un sentiment accru de solitude, à une plus grande instabilité de l’humeur et même à un déclin cognitif.
À la suite de la plus grande étude génétique de ce type, l’équipe a identifié deux parties du génome humain contenant des variations génétiques qui augmentent la probabilité de perturbation du rythme circadien. L’une des zones identifiées contenait le gène Neurofascin, qui s’est avéré se lier à un gène candidat connu (Ankyrin G) qui pourrait être responsable du trouble bipolaire, ce qui ajoute aux preuves qui suggèrent un « lien biologique direct » entre la perturbation du rythme circadien et le trouble bipolaire.
Approfondir le lien entre le trouble bipolaire et la perturbation du rythme circadien
Il a été démontré à maintes reprises que des facteurs externes influençant la fonction circadienne perturbent l’équilibre mental. Bien que cela ressemble un peu à une intrigue de film de science-fiction, des scientifiques de l’Institut national de la santé mentale ont publié deux nouvelles études dans Translational Psychiatry and Molecular Psychiatry dans lesquelles ils ont observé des associations entre les cycles de l’humeur bipolaire et le changement de phase de la lune.
Des chercheurs de l’Université d’Oxford, qui étudient les rythmes diurnes, ont eu recours à la technologie portable pour étudier la désynchronisation des rythmes biologiques chez les personnes souffrant de maladies mentales graves telles que le trouble bipolaire et le trouble de la personnalité limite. Dans deux études distinctes, publiées dans Scientific Reports et Translational Psychiatry, l’équipe a rapporté que les patients souffrant de troubles bipolaires et de troubles de la personnalité limite présentaient une désynchronisation marquée des rythmes diurnes réguliers et de la fonction cardiaque par rapport à un groupe témoin en bonne santé. D’après leurs données, il existe une association claire entre la variabilité de la fonction diurne, la fréquence cardiaque et les humeurs négatives ou irritables. Bien que la direction de l’effet soit encore inconnue, les données semblent soutenir la régulation du sommeil comme méthode de stabilisation de l’humeur, au moins pour les patients bipolaires.
Une étude publiée en 2016 dans la revue Biological Psychiatry a établi un lien entre les modifications de certains neurotransmetteurs et les anomalies circadiennes observées chez les patients atteints de troubles bipolaires et de schizophrénie. L’équipe de chercheurs de l’hôpital McLean a constaté que chez les patients bipolaires, l’expression neuronale de la somatostatine dans l’amygdale diminuait de manière significative tôt le matin, ce qui, selon les scientifiques, est lié à la gravité des symptômes d’anxiété ou de dépression ressentis par la personne concernée. Comme d’autres chercheurs l’ont suggéré, l’équipe pense que la réinitialisation des rythmes circadiens de ces zones problématiques pourrait s’avérer essentielle dans les traitements futurs.
