Lecancer est l’une des deuxièmes causes de mortalité. Même si les chances de guérison se sont améliorées, le moment de la détection, la qualité du traitement et le type de tumeur sont déterminants pour contenir la maladie et améliorer les chances de survie. La science continue de progresser dans ce domaine, les chercheurs découvrant les causes de cette maladie mortelle et cherchant des moyens de rendre les thérapies anticancéreuses plus efficaces.

Certaines caractéristiques cellulaires pourraient aider à mieux comprendre la résistance aux thérapies anticancéreuses

Les progrès récents dans l’analyse des données au niveau de la cellule unique ont aidé les biologistes à découvrir de nouvelles informations sur les cellules et leur comportement. Une approche couramment utilisée, connue sous le nom de clustering, permet aux scientifiques de classer les cellules sur la base de caractéristiques telles que les modèles uniques de gènes plus actifs ou inactifs ou la progéniture de cellules dupliquées, appelées clones, sur plusieurs générations.

Bien que les regroupements de cellules uniques aient permis d’acquérir de nombreuses connaissances importantes, telles que de nouveaux sous-ensembles de cellules cancéreuses ou la manière dont les cellules souches immatures se transforment en cellules « spécialisées », les chercheurs n’ont pas été en mesure d’étendre leurs connaissances sur les schémas d’activation des gènes jusqu’à ce point, en les associant à ce qu’ils savaient sur les lignées de clones.

Aujourd’hui, des recherches publiées dans Cell Genomics ont conduit au développement de ClonoCluster, un outil open-source qui combine des modèles uniques d’activation génique avec des informations clonales. Il en résulte des données hybrides qui permettent d’identifier rapidement de nouvelles caractéristiques cellulaires, lesquelles peuvent ensuite être utilisées pour mieux comprendre la résistance à certaines thérapies anticancéreuses.

Une meilleure compréhension scientifique du comportement et de la différenciation des cellules pourrait améliorer les connaissances en matière de clonage cellulaire. Elle pourrait également permettre de comprendre ce qui ne va pas lorsque la duplication est généralisée, comme dans le cas du cancer et de certaines maladies liées à des mutations génétiques caractérisées par une surreprésentation des cellules clonées dans une population cellulaire donnée.

Comment le microbiome intestinal affecte les traitements contre le cancer

Il est bien connu que l’intestin est la clé d’une bonne santé. Cependant, il existe également des preuves solides que le microbiome intestinal peut avoir un impact positif sur les thérapies contre le cancer. Le microbiote intestinal joue également un rôle important dans l’immunothérapie. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et les bloqueurs de points de contrôle immunitaire sont de nouvelles stratégies pour traiter le cancer, mais les réponses à ces traitements varient considérablement d’une personne à l’autre et d’un type de cancer à l’autre.

Plusieurs études ont mis en évidence des différences entre les types de bactéries présentes dans les échantillons de selles des personnes qui répondent au traitement et celles qui n’y répondent pas, ce qui suggère que des compositions différentes du microbiome peuvent avoir une incidence sur la réponse clinique. D’autres études suggèrent que l’alimentation et les probiotiques, ainsi que les antibiotiques et les bactériophages, peuvent affecter la composition du microbiome intestinal et donc la réponse à l’immunothérapie.

Le bicarbonate de soude pour améliorer la thérapie anticancéreuse

Une étude de Ludwig Cancer Research a identifié un nouveau mécanisme par lequel les cellules entrent dans un état de quiescence lorsque les tissus pauvres en oxygène deviennent de plus en plus acides. Cette étude pourrait avoir des répercussions importantes sur la thérapie anticancéreuse: De vastes zones de tumeurs solides sont souvent privées d’oxygène, et les cellules de ces zones sont considérées comme une source majeure de résistance aux médicaments et de récurrence de la maladie.

L’étude, publiée dans la revue Cell, décrit comment les cellules, en réponse à l’hyperacidité, désactivent un interrupteur moléculaire essentiel appelé mTORC1, qui, dans des conditions normales, mesure la disponibilité des nutriments avant de donner aux cellules le feu vert pour croître et se diviser. Dang et ses collègues montrent que cet événement arrête la production de protéines de la cellule, perturbe son activité métabolique et son horloge circadienne, et la met dans un état de quiescence. Ils montrent également que l’effet de l’acide peut être inversé relativement facilement – une découverte qui pourrait contribuer à améliorer une variété de thérapies contre le cancer.

Les chercheurs montrent que dans des conditions acides, les moteurs protéiques propulsent les lysosomes, qui transportent la mTOR, hors de la zone entourant le noyau, où ils résident normalement. Cela sépare mTOR d’une protéine nécessaire à son activation, RHEB, qui est toujours présente à ce stade. Sans l’un de ses principaux signaux d’activation, mTOR reste en sommeil, suspendant la synthèse des protéines – y compris les composants de l’horloge moléculaire de la cellule – ainsi que la plupart des activités métaboliques.

Les scientifiques ont découvert que le bicarbonate de soude pouvait inverser cet effet. De manière surprenante, lorsqu’il est administré à des souris dans leur eau de boisson, il suffit à neutraliser l’acidité des zones hypoxiques des tumeurs. Cela a renvoyé les lysosomes à la périphérie nucléaire des cellules – où RHEB attendait – et a rétabli l’activité de mTOR. La découverte que quelque chose d’aussi simple que le bicarbonate de soude pourrait potentiellement aider à inverser cet effet et rendre les cellules cancéreuses dormantes sensibles aux thérapies anticancéreuses est très étonnante.

L’immunothérapie et la virothérapie pour lutter contre le cancer

Malgré l’impressionnante capacité du système immunitaire à lutter contre les maladies, le cancer est difficile à détruire. Même si notre système immunitaire tente de débarrasser l’organisme des cellules malignes, ses efforts sont souvent contrariés lorsque la maladie progresse de manière incontrôlée. De nouvelles recherches montrent comment une combinaison d’immunothérapie et de virothérapie à base de myxomavirus apporte un nouvel espoir aux patients atteints d’un cancer résistant aux traitements. Les virus oncolytiques pourraient représenter une nouvelle voie passionnante pour le traitement du cancer. Ces virus ont la capacité de tuer les cellules cancéreuses tout en laissant les cellules saines indemnes. En outre, ils favorisent la capacité du système immunitaire à reconnaître et à éliminer les cellules cancéreuses.

La nouvelle étude met en évidence la capacité de l’immunothérapie, lorsqu’elle est couplée à la virothérapie, à franchir le mur de la résistance au cancer, en particulier en utilisant des cellules T équipées de myxomes. Le myxome peut cibler et tuer directement les cellules cancéreuses, mais plus utile encore, il peut induire une forme inhabituelle de mort cellulaire induite par les cellules T, connue sous le nom d’autose. Cette forme de mort cellulaire amplifie deux autres formes de mort programmée des cellules cancéreuses induites par les cellules T, appelées apoptose et pyroptose, en développant des techniques expérimentales qui appartiennent à une catégorie connue sous le nom de thérapie cellulaire adoptive, ou ACT.

Les chercheurs espèrent aider le système immunitaire à surmonter les tactiques de camouflage notoires du cancer en mettant au point de nouvelles techniques expérimentales appartenant à une catégorie connue sous le nom de thérapie cellulaire adoptive, ou ACT. Ces méthodes consistent souvent à prélever un ensemble de globules blancs anticancéreux appelés lymphocytes T, à modifier leurs capacités de recherche et de destruction et à les réinjecter dans le patient.