Ilcancro è una delle seconde cause di morte. Anche se le possibilità di guarigione sono migliorate, il momento della diagnosi, la qualità del trattamento e il tipo di tumore sono fondamentali per contenere la malattia e migliorare le possibilità di sopravvivenza. La scienza continua a progredire in questo campo, con i ricercatori che scoprono di più sulle cause di questa malattia mortale e cercano modi per rendere più efficaci le terapie contro il cancro.

Alcune caratteristiche cellulari potrebbero aiutare a comprendere meglio la resistenza alle terapie antitumorali

I recenti progressi nell’analisi dei dati a livello di singola cellula hanno aiutato i biologi a scoprire nuove informazioni sulle cellule e sul loro comportamento. Un approccio comunemente utilizzato, noto come clustering, consente agli scienziati di classificare le cellule in base a caratteristiche quali i modelli unici di geni più attivi o inattivi o la progenie di cellule duplicate, chiamate cloni, nel corso di diverse generazioni.

Sebbene i cluster di singole cellule abbiano portato a molte intuizioni importanti, come nuove sottopopolazioni di cellule tumorali o il modo in cui le cellule staminali immature maturano in cellule “specializzate”, i ricercatori non sono stati in grado di estendere la loro conoscenza dei modelli di attivazione genica fino a questo punto unendola a ciò che sapevano sulle linee di cloni.

Ora, una ricerca pubblicata su Cell Genomics ha portato allo sviluppo di ClonoCluster, uno strumento open-source che combina modelli unici di attivazione genica con informazioni clonali. In questo modo si creano dati cluster ibridi in grado di identificare rapidamente nuove caratteristiche cellulari, che possono essere utilizzate per comprendere meglio la resistenza ad alcune terapie antitumorali.

Migliorare la comprensione scientifica del comportamento e della differenziazione delle cellule potrebbe migliorare la conoscenza della clonazione cellulare. Potrebbe inoltre fornire indicazioni su cosa va storto quando la duplicazione è diffusa, come nel caso del cancro e di alcune malattie legate a mutazioni genetiche caratterizzate da una sovra-rappresentazione di cellule clonate in una determinata popolazione cellulare.

Come il microbioma intestinale influisce sui trattamenti contro il cancro

È noto che l’intestino è la chiave della buona salute. Tuttavia, ci sono anche forti evidenze che il microbioma intestinale può avere un impatto positivo sulle terapie antitumorali. Il microbiota intestinale svolge un ruolo importante anche nell’immunoterapia. Gli inibitori del checkpoint immunitario e i blocchi del checkpoint immunitario sono strategie innovative per il trattamento del cancro, ma le risposte a questi trattamenti variano significativamente tra le persone e i tipi di cancro.

Diversi studi hanno riscontrato differenze nei tipi di batteri presenti nei campioni di feci di soggetti responder e non responder, suggerendo che la diversa composizione del microbioma può influenzare la risposta clinica. Altri studi suggeriscono che la dieta e i probiotici, così come gli antibiotici e i batteriofagi, possono influenzare la composizione del microbioma intestinale e quindi la risposta all’immunoterapia.

Il bicarbonato di sodio per migliorare la terapia del cancro

Uno studio del Ludwig Cancer Research ha identificato un nuovo meccanismo attraverso il quale le cellule entrano in uno stato di quiescenza quando i tessuti poveri di ossigeno diventano sempre più acidi. Lo studio potrebbe avere implicazioni significative per la terapia del cancro: Ampie porzioni di tumori solidi sono spesso prive di ossigeno e si ritiene che le cellule in queste zone siano una delle principali fonti di resistenza ai farmaci e di recidiva della malattia.

Lo studio, pubblicato sulla rivista Cell, descrive come le cellule, in risposta all’iperacidità, spengano un interruttore molecolare critico chiamato mTORC1, che in condizioni normali misura la disponibilità di nutrienti prima di dare alle cellule il via libera per crescere e dividersi. Dang e i suoi colleghi dimostrano che questo evento blocca la produzione di proteine della cellula, ne interrompe l’attività metabolica e l’orologio circadiano, portandola in uno stato di quiescenza. Inoltre, dimostrano che questo effetto mediato dagli acidi può essere invertito con relativa facilità, una scoperta che potrebbe contribuire a migliorare una serie di terapie contro il cancro.

I ricercatori hanno dimostrato che in condizioni di acidità, i motori proteici spingono i lisosomi, che trasportano mTOR, fuori dall’area intorno al nucleo, dove normalmente risiedono. Questo separa mTOR da una proteina necessaria per la sua attivazione, RHEB, che a quel punto rimane in giro. Senza uno dei suoi segnali chiave di attivazione, mTOR rimane dormiente, sospendendo la sintesi delle proteine – compresi i componenti dell’orologio molecolare della cellula – e la maggior parte delle attività metaboliche.

Gli scienziati hanno scoperto che il bicarbonato di sodio può invertire questo effetto. Sorprendentemente, quando è stato somministrato ai topi nell’acqua potabile, è stato sufficiente a neutralizzare l’acidità dei punti ipossici nei tumori. Questo ha rimandato i lisosomi alla periferia nucleare delle cellule – dove RHEB attendeva – e ha ripristinato l’attività di mTOR. La scoperta che qualcosa di così semplice come il bicarbonato di sodio possa potenzialmente aiutare a invertire questo effetto e a rendere le cellule tumorali dormienti suscettibili alle terapie antitumorali è davvero sorprendente.

Immunoterapia e viroterapia per combattere il cancro

Nonostante l’impressionante potere del sistema immunitario di combattere le malattie, il cancro è difficile da distruggere. Anche se il nostro sistema immunitario cerca di liberare il corpo dalle cellule maligne, i suoi sforzi sono spesso vanificati quando la malattia progredisce senza controllo. Una nuova ricerca mostra come la combinazione di immunoterapia e viroterapia con myxomavirus stia portando nuove speranze ai pazienti affetti da cancro resistente ai trattamenti. I virus oncolitici potrebbero rappresentare una nuova ed entusiasmante strada per la terapia del cancro. Questi virus hanno la capacità di uccidere le cellule tumorali lasciando indenni le cellule sane. Inoltre, promuovono la capacità del sistema immunitario di riconoscere ed eliminare le cellule tumorali.

Il nuovo studio evidenzia la capacità dell’immunoterapia, se associata alla viroterapia, di rompere il muro della resistenza del cancro, in particolare utilizzando cellule T dotate di mixoma. Il mixoma può colpire e uccidere direttamente le cellule tumorali, ma soprattutto può indurre una forma insolita di morte cellulare guidata dalle cellule T, nota come autosi. Questa forma di morte cellulare amplifica altre due forme di morte programmata delle cellule tumorali indotte dalle cellule T, note come apoptosi e piroptosi, sviluppando tecniche sperimentali che appartengono a una categoria nota come terapia cellulare adottiva, o ACT.

I ricercatori sperano di aiutare il sistema immunitario a superare le famose tattiche mimetiche del cancro sviluppando nuove tecniche sperimentali che appartengono a una categoria nota come terapia cellulare adottiva, o ACT. Tali metodi spesso prevedono il prelievo di un insieme di globuli bianchi che combattono il cancro, noti come linfociti T, la modifica delle loro capacità di ricerca e distruzione e la loro reiniezione nel paziente.